Después de coronarse campeón de la categoría peso pluma de Japón, Ippo tendrá que afrontar su primera defensa de campeonato ante un boxeador bastante particular : Kazuki Sanada.Un joven que además de ser boxeador, es un estudiante de medicina lo cual aumenta su peligrosidad por su amplio conocimiento médico.Aparte esta el hecho de que el entrenador de Sanada es nadie mas ni nadie menos que Dankichi Hama.Un antiguo rival de Genji Kamogawa (entrenador de Ippo) cuando ambos eran jovenes y a quien Kamogawa hiciera retirarse luego de propinarle un golpe que le destrozara la mandíbula).Ippo no solamente tendrá que defender su título por primera vez sino que también deberá aclarar las cosas con Kumi, hermana de su antiguo rival Ryo Mashiba que está enamorada de él.